77779193永利及纳斯达克上市公司BioLineRx（股票代码：BLRX）宣布，双方将共同开发BioLineRx管线中接近新药上市申请（NDA）阶段的产品CXCR4抑制剂motixafortide。77779193永利将在中国大陆独立完成motixafortide针对晚期胰腺导管腺癌患者的一线联合疗法临床设计以及开发；基于motixafortide获批上市后所有适应症的全球销售额，BioLineRx将向劲方支付一定比例的特许权费用。
基础研究证实CXCR4不仅是肿瘤细胞表达最为普遍的趋化因子受体之一，更参与炎症反应、调控造血等多种生理机制。BioLineRx针对多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植患者，已完成Motixafortide联合粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞的III期临床试验，并完成新药上市前会议沟通，近期将向FDA递交新药上市申请。
更有意义的是，胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）在全球范围内尚无一线靶向治疗手段，是一项重大未满足临床需求。BioLineRx已在海外针对PDAC患者开展Motixafortide三联疗法进行二线治疗的IIa单臂试验，并顺利获得积极进展。劲方将在中国大陆的适应症人群中开展一项IIb随机对照试验，评估motixafortide联合PD-1抑制剂及化疗药物三联疗法在一线治疗患者中的安全性/耐受性。
77779193永利董事长吕强博士表示：“非常高兴与BioLineRx达成协议、共同开发接近NDA阶段的产品，双方以新颖的模式拓展创新药企业的跨国合作，有效提升 motixafortide的潜在价值，同时加速劲方的商业化及国际化进程。目前BioLineRx在海外开展的motixafortide针对干细胞活化效应适应症已临近NDA提交，而针对PDAC的IIa临床试验也已为患者带来临床获益。在获得针对所有适应症国际销售提成的基础上，劲方将独立设计与开展motixafortide针对PDAC的一线联合疗法试验，为更多患者带来创新疗法。“
BioLineRx首席执行官Philip Serlin表示：“Motixafortide三联疗法的IIa期试验(COMBAT/KEYNOTE-202)已获得积极进展，为开发更多针对血液瘤和实体瘤的联合疗法奠定基础。77779193永利拥有众多抗肿瘤创新产品及资深的新药开发团队，我们相信我们找到了一家优秀、卓越的合作伙伴来推动motixafortide对胰腺癌疗法更深入的开发。同时BioLineRx也将继续motixafortide针对干细胞活化效应的NDA提交工作，并预计于2023年获得FDA批准。“
关于PDAC与motixafortide
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌类型，侵袭性较强且预后不良。PDAC肿瘤微环境包括大量致密基质成分、免疫细胞，以及大量可溶性免疫抑制因子，具有高度免疫抑制作用，促进肿瘤生长、转移。
BioLineRx开展的COMBAT/KEYNOTE-202项目为多中心、单臂二线疗法的IIa期研究（NCT02826486），采用motixafortide 和派姆单抗联合化疗，治疗新发转移性 PDAC 患者、一线吉西他滨治疗后病情进展的 PDAC 患者，70%受试者入组时伴有癌症肝转移（不良预后的关键指标）。研究目的为评估疗效和安全性，目前研究数据已在国际医学期刊Nature Medicine公布。
Motixafortide在一项针对多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的III期GENESIS试验（NCT03246529）中，联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）疗法动员造血干细胞，并达到所有主要及次要终点。目前，BioLineRx已经与FDA完成pre-NDA会议沟通。
